Nucleic Acids Research:中国科学家发现疟疾传播的核心催化反应因子

2021-11-02 04:25:27 来源:
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在整年三年保持零本土流行病病例后,我国在去年向卫生署(WHO)申请了无流行病评鉴,日前,WHO正式宣布我国成为全世界第40个完全收服流行病的东欧国家,也是目前最多的收服流行病的东欧国家,这毕竟是一个伟大的成就。

然而,放眼全球,流行病仍然是全世界范围内的面临的主要公共卫生原因,每年记录在案的流行病传染病例超过2亿,死亡人数约40万,其中大多数是青少年。在全球范围内根除流行病,仍然任重而道远。

流行病的病原本体为病原,病原的生长能够人和按蝗虫两个病原本体,只有成熟的子代本体才能通过按蝗虫传播,所以病原的子**殖是流行病传播的关键环节。迄今为止,人们从未陆续发现了一些参与病原子**殖的最重要普遍性状表约变异如AP2-G, GDV1等,但是对于该全过程的本本体普遍性状表约在线仍所知甚少。

2021年8月8日,复旦大学和无锡市血吸虫病防治数据分析所联合数据分析,在国际Journal Nucleic Acids Resreach上在线撰写了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的篇名,揭示了流行病传播的本本体普遍性状表约变异。

首先,数据分析团队利用CRISPR-Cas9普遍性状编辑技术对恶普遍性病原ApiAp2mRNA普遍性状表约变异家系(人类和豚鼠流行病寄生虫的主要普遍性状表约变异)开展了系统的普遍性状敲除和子代本体生成技能的选取。测试结果表明,一株普遍性状敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与子代菌株比起,pfap2-g mRNA丰度显着增加,但子代肝细胞产生严重缺陷,并通过反复敲除和直至PfAP2-G5普遍性状水准,证实PfAP2-G5不仅是子代肝细胞转化所必需的,也是子代肝细胞发育所必需的。

可用子代本体生产的 ApiAP2 家系的机能选取

随后,数据分析医务人员对PfAP2-G5开展了机能及机制数据分析,通过细胞器抗病毒共沉淀和关联性mRNA组数据分析等测试,鉴定了PfAP2-G5的靶普遍性状及普遍性状表约机制,结果表明:PfAP2-G5可以通过与河段范围内和氨基酸普遍性状本体结合抑制起到pfap2-g(病原普遍性转换关键普遍性状)普遍性状的mRNA活普遍性,氨基酸普遍性状本体与保持稳定局部异细胞器结构有关,从而阻止的愈演愈烈,使病原未能开展普遍性转换,只能在本体内开展无普遍性复制。

PfAP2-G5抑制起到pfap2-g普遍性状的mRNA活普遍性

再次,数据分析医务人员还通过测试断言PfAP2-G5对现代子代肝细胞的发育也起着最重要的起到,在病原普遍性转换G0阶段,PfAP2-G能够上调PfAP2-G5以及其他靶普遍性状,使pfap2-g5在G0阶段超过最大mRNA量,促进现代子代本体的发育;但是,当病原发育到G1阶段时,PfAP2-G5能够联合PfAP2-G2,急剧抑制起到PfAP2-G及其靶普遍性状,而这些现代子代本体发育就其普遍性状的快速关闭是子代本体成熟的关键。

测试机制绘出

总之,本篇篇名发现了PfAP2-G5在子代肝细胞愈演愈烈中是不可缺少的。该变异通过与河段范围内和氨基酸普遍性状本体结合抑制起到pfap2-g普遍性状的mRNA活普遍性,从而阻止的愈演愈烈。进一步的数据分析表明,PfAP2-G5在子代肝细胞成熟全过程中是必不可少的,并导致pfap2-g和一组在子代肝细胞发育之前被pfap2-g激活的现代子代肝细胞普遍性状的下调。总的来说,本数据分析揭示了病原子代肝细胞产生的一个系统普遍性状表约,并为抑制传播干预提供了一个取而代之靶点。

完整出处:

Xiaomin Shang, Shijun Shen, Jianxia Tang, et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research, gkab683, https://doi.org/10.1093/nar/gkab683.

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