Sci Signal：中枢神经系统分泌BDNF控制机体能量代谢且存在性别差异

脂质主要负责文学运动，同时也在能用量激素连续普遍性之中展现重要主导作用。脂质通过对糖、人体内及等能用量激素质叔父化的排泄、借助于、储存等参与能用量激素连续普遍性。脂质的一个重要激素形态是可根据不同碳水化合物环境选取不同能用量质叔父化，这一现象又被称为“激素灵活普遍性”。在洁净或文学运动期间，脂质可提高葡萄糖的排泄，从正因如此借助于糖转成为借助于脂，从而为导致依赖而归因于ATP的组织起来器官维持供给。在生长激素抵挡或者肥胖的意味著，这种“激素灵活普遍性”都会丧失或向西移动。再加数据分析视为，这种激素普遍性适合于是由高浓度的人体内葡萄糖氧化物（FAO）的副产品控制，可以变构普遍性抑制作用磷醇化相关的氨基酸，从而使磷醇化的激素流减慢，但是实际情况远远更为复杂。脂质的另一个重要形态是带有内分泌功能性，归因于神经变异来抑制机体对各种环境下的能用量激素。脑源普遍性神经碳水化合物变异（BDNF）是神经碳水化合物变异堂兄弟的一员，同时在外周组织起来包括脂质之中表达，并可调节培养的脂质细胞核人体内激素。因此，BDNF是否参与全身能用量激素的抑制及其特点引人注目。近期，Science Signaling 在线发表了岭南大学陈志斌(Chi Bun Chan) 数据分析组的简介数据分析成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该数据分析首次在动物技术水平见到洁净可其会雌普遍性人母体（而非雄普遍性）脂质的BDNF表达。在洁净期间，脂质从运用于碳水化合物背离为葡萄糖作为能用量质叔父化可能会。雌普遍性人母体之中脂质BDNF的依赖于阻止了这种激素转成并随之而来肌纤维坏死，神经力用量降低和生长激素抵挡。因此，脂质归因于的BDNF能够协助雌普遍性人母体洁净期间授予激素适合于。本文数据分析之中，创作者首先验证了在雌普遍性人母体之中BDNF是一种洁净其会的神经变异。24小时洁净可升高雌普遍性人母体腓肠肌、趾长伸肌和胫骨前肌之中BDNF的表达技术水平，相应地也提高了血循环之中BDNF排泄。而该现象已为于雄普遍性人母体。月里，创作者分析了BDNF对核糖体吞咽的主导作用及对质叔父化偏好普遍性的因素。创作者见到，BDNF执行可这样一来提高C2C12肌管细胞核的FAO，核糖体DNA比例，细胞核色素C、琥珀醇谷氨醇（SDH）和醇谷氨醇（PDH）技术水平；而非核糖体吞咽技术水平和ATP耦合效亲率却并未受值得注意因素。因此BDNF对β氧化物的进一步提高主导作用可能会是因核糖体比例提高所致。相应地，BDNF刺激C2C12肌管细胞核之中AMPK活普遍性，并提高了核糖体初中生的关键调节叔父PGC-1α的表达技术水平。为了考查脂质归因于的BDNF对能用量激素之中食用-才行背离之中的因素。创作者借助于LoxP-Cre重组授予的脂质酪氨醇BDNF敲除（MBKO）的人母体进行了一系列母体实验。与对照人母体远比，雄普遍性MBKO人母体增重及组织起来组成已为值得注意改变；而雌普遍性MBKO人母体增重和白色淋巴值得注意提高，提示脂质分泌的BDNF对增重的因素带有普遍性别角色歧视。再进一步实验创作者主要采用雌普遍性人母体进行。雌普遍性MBKO人母体食用用量正常，但是全身激素技术水平降低（耗氧用量，二氧化物碳归因于及单单均归因于均降低），同时文学运动降低。在白天休息期间，并停止食用时，Fl/Fl人母体脂质之中的β-氧化物主导作用进一步提高以提高ATP的归因于，同时吞咽交换亲率（RER）降低；但已为于MBKO雌鼠，提示糖类仍旧是其归因于ATP的主要质叔父化。MBKO人母体脂质之中能用量固体更高，但人体内激素产物却在肌细胞核之中堆积。为了再进一步数据分析BDNF对脂质能用量激素质叔父化的因素，创作者数据分析了MBKO人母体脂质糖脂激素及特点。数据分析证明，洁净MBKO人母体的腓肠肌TG技术水平低于Fl/Fl对照鼠。该主导作用可能会是由于脂肪分解主导作用进一步提高随之而来，而非葡萄糖排泄或者合成受损。洁净MBKO人母体的腓肠肌之中游离葡萄糖技术水平提高，羟基糖类和神经酰胺的技术水平也更高。核糖体比例的降低和β-氧化物受损随之而来FA、羟基糖类和神经酰胺堆积。除了不完全的β-氧化物外，在洁净的MBKO人母体的腓肠肌之中糖原和磷醇化激素物消耗值得注意。而糖原分解和磷醇化基因的表达提高，证明降低的磷醇化排泄是由于糖原分解和磷醇化提高随之而来，这可能会是为了免除由于氧化物缺陷随之而来的ATP归因于极低。MBKO人母体神经之中醇和柠檬醇循环的浓度没有变动，这可能会是由于—醇转化亲率提高随之而来，因可以转化为醇的（骆驼，甘氨醇和苏氨醇）浓度在MBKO人母体腓肠肌显着降低。此外，骆驼分解激素副产物谷氨醇和脯氨醇的浓度在MBKO腓肠肌之中则更高。洁净MBKO人母体之中腓肠肌的总ATP排泄也低于Fl/Fl对照人母体，尽管两种基因型的醇浓度颇为。这再进一步拥护了MBKO神经核糖体比例降低，极低以分解激素醇的观点。因此，从神经到肝脏的糖原异生的骆驼可用降低，随之而来洁净的MBKO人母体之中骆驼的循环技术水平更高。总之结果证明，神经可能会的BDNF在洁净期间依赖于可损害FAO，随之而来人体内激素物的堆积和ATP归因于极低，因而代偿普遍性提高磷醇化并提高了分解激素。神经酪氨醇BDNF依赖于都会向西移动才行其会的自噬并促进神经无能为力。能用量负连续普遍性可提高全身蛋白水解和人体内排泄，但在洁净MBKO人母体腓肠肌之中总浓度降低，证明洁净随之而来的氨基酸分解激素被抑制作用。在洁净后，雌普遍性MBKO人母体的增重降低程度降低，而才行其会的淋巴萎缩提高，这与更高的循环游离FA技术水平相关。在洁净MBKO人母体的腓肠肌之中，总蛋白核酸化和核酸连接氨基酸（MuRF1和atrogin1）的丰度并未变，证明核酸/蛋白氨基酸体系统不参与MBKO人母体的极其神经生理学改变。因AMPK（碳水化合物应激其会自噬的主要调节变异）的活普遍性在洁净MBKO人母体的腓肠肌之中也向西移动，创作者推断才行其会的自噬主导作用在MBKO人母体之中向西移动。再进一步实验见到，AMPK介导的ULK1的Ser555磷醇化（自噬起始标记物）在洁净的MBKO腓肠肌之中显着降低，同时LC3酯化和p62降解降低。此外，免疫荧光染色推断在洁净的MBKO的腓肠肌之中LC3点数较少。自噬抑制作用叔父mTOR的表达和活普遍性在MBKO人母体神经之中均升高。神经酪氨醇BDNF依赖于可随之而来生长激素抵挡的时有发生与的发展。神经羟基糖类的积累或脂质之中低效的核糖体活普遍性可随之而来全身普遍性生长激素抵挡，在MBKO人母体的腓肠肌之中样品到这两种变动。MBKO人母体推断出生长激素抵挡的形态，如才行高血压，高生长激素血症，不耐降低。此外，生长激素其会的排泄在MBKO人母体腓肠肌之中降低，但已为于白色淋巴。生长激素注MBKO人母体腓肠肌之中其会Akt和AS160的磷醇化相较不强，该主导作用与排泄降低一致。总的来说，本文创作者揭示了神经源普遍性BDNF在碳水化合物依赖于时以特定普遍性别角色的方式促进激素适合于，而脂质之中BDNF生成极低可促进激素普遍性肌病和生长激素抵挡的的发展。本数据分析主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和岭南大学生物体研究中心陈志斌数据分析组完成，岭南大学李志伟(Chi Wai Lee)为协同通讯系统创作者。之中国医学研究中心口服数据分析所杨秀颖博士为第一创作者，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为协同第一创作者。更早出处：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.