Science：揭示细胞毒性T细胞如何重新装上武器，开展多次的“杀戮”

真核生物毒性T真核生物（CTL）是免疫系统中都的重要真核生物，能够识别并摧毁癌真核生物和受到病毒感染的真核生物。这种生物武器是由专门的凝真核生物肽——包括穿孔肽和颗粒酵素B释放所介导的，这些凝真核生物肽来自储存的肠道颗粒。

使CTL已是特别适当的杀手的一个特点是它们能够顺利完成长时间的、连续的防护，单个CTL突袭多个前提，一个接一个地突袭。尽管真核生物质量与CTL效活性方面，但CTL发挥出对糖酵解的抑制增加，这表明对真核生物排尿的抑制减缓。在CTL寻找、识别和防护它们的前提时，真核生物确实、如何或为何作出贡献，现有还不是很正确。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 脯氨酸羧基一端水解酵素30）是一种存留可抑制真核生物自噬的去脯氨酸酵素，在对单遗传缺失豚鼠的大规模筛选中都被确定为CTL生物武器的平衡因子。这些表明真核生物意味著在CTL分子生物学结构上中都发挥了一种以前未曾被重视的抑制作用。因此，在一项新的分析中都，来自哈佛医学院和邓迪医学院的分析人员获得了来自USP30缺陷豚鼠的CTL，以分析这种缺陷的本质，并了解它如何冲击CTL的生物武器。方面分析结果发表在2021年10月15日的Science学报上，篇文章标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30缺陷豚鼠的T真核生物发育不受冲击。然而，一旦遭受激活，CD8+T真核生物产生的CTL具有急性真核生物受损失和防护力受损。USP30缺陷的CTL的真核生物毒性随着时间的很短而减弱，表明其长时间防护力有缺陷。尽管Usp30-/- CTL夺去了真核生物并减缓了分解激酶，但是它们的迁移能力也、信号传递和肠道，这些都是CTL生物武器所需的。然而，这些写作者发现Usp30-/- CTL的肠道颗粒个数减少，新多肽的不可或缺凝真核生物肽——穿孔肽和颗粒酵素B的中都间产物也减少。这表明在肽从头多肽过程中都实际上内在的缺陷，而这种肽从头多肽正是长时间防护所必需的。

监测肽译者发现Usp30-/- CTL的肽多肽明显减少。通过运用于锔了解肽译者缺陷确实同样冲击所有的肽质，他们发现只有一部分真核生物质肽受到冲击，包括防护化学反应的不可或缺电磁波：颗粒酵素B、穿孔肽和坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）。CTL不所需适当的分解激酶来维持它们的真核生物毒性。然而，用多西环素或本品依赖性地抑制真核生物译者，削减了凝真核生物肽的译者，这表明真核生物译者在长时间的CTL防护中都起着重要抑制作用。

真核生物平衡CTL的长时间生物武器，照片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

真核生物译者如何依赖性地冲击凝真核生物肽的译者并平衡CTL的防护能力也？mTOR信号和整合应激化学反应（integrated stress response）的激活都不能引起Usp30-/-CTL的真核生物译者和生物武器忽视。然而，在USP30去掉的CTL和经过多西环素处理的CTL中都，可以兼作RNA联结肽（RBP）的代谢酵素的表达发生了扭曲。因此，这些分析表明RBP的转录后平衡——一种在CTL中都被充分描述的周期性，意味著调控USP30缺失后检测到的肽多肽依赖性下调。

综上所述，这项分析强调了真核生物作为CTL生物武器的稳态平衡者发挥抑制作用，真核生物肽译者与新的凝真核生物肽产生保持良好同步。通过这种方式，肽多肽的能量需求可以被变更，以依赖于免疫挑战此后的CTL某种程度防护需求。

摘要：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.