Sci Signal：骨骼肌分泌BDNF控制机体能量代谢且存在性别歧视

外周主要主要职责文学运动，同时也在电磁场人毒素有利于之前发挥最重要抑止作用。外周通过对淀粉、脂质及等电磁场人毒素反应物的摄入、借助于、内含等积极参与电磁场人毒素有利于。外周的一个最重要人毒素特病态是可根据不同营养环境自由选择不同电磁场反应物，这一自然现象又被称为“人毒素控制能力”。在苦行或文学运动在此期间，外周可提高羧硫的摄入，从众所周知借助于淀粉叠加为借助于脂，从而为严重依赖而诱发ATP的一个组织肾脏维持供给。在雌激素反抗或者肥胖的基本上，这种“人毒素控制能力”会完全恢复或消散。基本上数据分析相信，这种人毒素病态适于是由高电导率的细胞膜羧硫水解（FAO）的副产品控制，可以变构病态抑止淀粉酵解相关的酶，从而使淀粉酵解的人毒素迳延缓，但是实际情况不算更加复杂。外周的另一个最重要特病态是很强内分泌功能，诱发躯干变异来调控机对各种环境下的电磁场人毒素。脑源病态神经营养变异（BDNF）是神经营养变异大家族的一员，同时在外周一个组织包括外周之前隐含，并可调控培养的外周细胞脂质人毒素。因此，BDNF是否积极参与手脚电磁场人毒素的调控及其优点引人关节录。近期，Science Signaling 在线刊显现出了港大陈志斌(Chi Bun Chan) 数据分析组的当前数据分析成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该数据分析首次在两栖动物层面辨认显现出苦行可诱发雌病态豚鼠（而非雄病态）外周的BDNF隐含。在苦行在此期间，外周从采用营养成分演进为羧硫作为电磁场反应物相关联。雌病态豚鼠之前外周BDNF的依赖于阻拦了这种人毒素叠加并造成了肌纤维坏死，躯干力量减低和雌激素反抗。因此，外周诱发的BDNF能够帮助雌病态豚鼠苦行在此期间获人毒素适于。本文数据分析之前，编者首先证明了在雌病态豚鼠之前BDNF是一种苦行诱发的躯干变异。24全程苦行可消退雌病态豚鼠腓肠肌、趾长伸肌和胫骨前肌之前BDNF的隐含层面，反之亦然地也提高了血循环系统之前BDNF含铁。而该自然现象并未散见于雄病态豚鼠。年中，编者系统病态了BDNF对磷酸转化成呼吸的抑止作用及对反应物举例来说病态的冲击。编者辨认显现出，BDNF处理可同样提高C2C12肌管细胞的FAO，磷酸转化成DNA存量，细胞色素C、琥珀硫转移酶（SDH）和硫转移酶（PDH）层面；而非磷酸转化成呼吸层面和ATP耦合效率却并未受轻微冲击。因此BDNF对β水解的大幅提高抑止作用确实是因磷酸转化成存量提高致使。反之亦然地，BDNF刺激C2C12肌管细胞之前AMPK活病态，并提高了磷酸转化成高年级的关键调控子PGC-1α的隐含层面。为了实地调查外周诱发的BDNF对电磁场人毒素之前吞食-平常演进之前的冲击。编者借助于LoxP-Cre重组获的外周蛋白表达BDNF敲除（MBKO）的豚鼠顺利完成了一系列毒素实验。与印证豚鼠比起，雄病态MBKO豚鼠BMI及一个组织组合而成并未见轻微改变；而雌病态MBKO豚鼠BMI和金色肌肉一个组织轻微提高，提醒外周分泌的BDNF对BMI的冲击很强区分开。大幅度实验编者主要采用雌病态豚鼠顺利完成。雌病态MBKO豚鼠吞食量正常，但是手脚人毒素层面减低（耗氧量，二水解碳诱发及电磁场耗费之外诱发之外减寡），同时文学运动减寡。在白天休息在此期间，并暂缓吞食时，Fl/Fl豚鼠外周之前的β-水解抑止作用大幅提高以提高ATP的诱发，同时呼吸交换率（RER）减低；但并未散见于MBKO雌鼠，提醒淀粉类仍旧是其诱发ATP的主要反应物。MBKO豚鼠外周之前电磁场生物体较少，但脂质人毒素产物却在肌细胞之前崩落。为了大幅度数据分析BDNF对外周电磁场人毒素反应物的冲击，编者数据分析了MBKO豚鼠外周淀粉脂人毒素及优点。数据分析说明，苦行MBKO豚鼠的腓肠肌TG层面低于Fl/Fl印证鼠。该抑止作用确实是由于脂肪分解抑止作用大幅提高造成了，而非羧硫摄入或者合成受到破坏。苦行MBKO豚鼠的腓肠肌之前游离羧硫层面提高，酰淀粉类和神经酰胺的层面也低。磷酸转化成存量的减寡和β-水解受到破坏造成了FA、酰淀粉类和神经酰胺崩落。除了不基本上的β-水解外，在苦行的MBKO豚鼠的腓肠肌之前代谢和淀粉酵解人毒素物耗费轻微。而代谢分解和淀粉酵解蛋白的隐含提高，说明减低的淀粉酵解含铁是由于代谢分解和淀粉酵解提高造成了，这确实是为了而政府由于水解缺陷造成了的ATP诱发太低。MBKO豚鼠躯干之前硫和柠檬硫循环系统的电导率没有变转化成，这确实是由于—硫转转化成率提高造成了，因可以转转化成为硫的（乙酰，甘氨硫和苏氨硫）电导率在MBKO豚鼠腓肠肌显着减寡。此外，乙酰分解人毒素苯酚谷氨硫和反应物的电导率在MBKO腓肠肌之前则更高。苦行MBKO豚鼠之前腓肠肌的总ATP含铁也低于Fl/Fl印证豚鼠，尽管两种蛋白型的硫电导率相当。这大幅度支持了MBKO躯干磷酸转化成存量减寡，所能分解人毒素硫的观点。因此，从躯干到肝细胞的代谢异生的乙酰输显现出减寡，造成了苦行的MBKO豚鼠之前乙酰的循环系统层面较少。总之结果说明，躯干相关联的BDNF在苦行在此期间依赖于可损害FAO，造成了脂质人毒素物的崩落和ATP诱发太低，因而代偿病态提高淀粉酵解并提高了分解人毒素。躯干蛋白表达BDNF依赖于会消散平常诱发的自噬并加强躯干无力。电磁场负有利于可提高手脚受体水解和细胞膜含铁，但在苦行MBKO豚鼠腓肠肌之前总电导率减低，说明苦行造成了的受体质分解人毒素被抑止。在苦行后，雌病态MBKO豚鼠的BMI减寡层面减低，而平常诱发的肌肉一个组织萎缩提高，这与低的循环系统游离FA层面相关。在苦行MBKO豚鼠的腓肠肌之前，总受体脯氨酸转化成和脯氨酸多肽（MuRF1和atrogin1）的数量级并不复存在，说明脯氨酸/丝氨酸系统不积极参与MBKO豚鼠的异常躯干神经生物学改变。因AMPK（营养表征诱发自噬的主要调控变异）的活病态在苦行MBKO豚鼠的腓肠肌之前也消散，编者推测平常诱发的自噬抑止作用在MBKO豚鼠之前消散。大幅度实验辨认显现出，AMPK酪氨酸的ULK1的Ser555磷硫转化成（自噬起始标记物）在苦行的MBKO腓肠肌之前显着减低，同时LC3酯转化成和p62降解减寡。此外，免疫荧光染色显示在苦行的MBKO的腓肠肌之前LC3点数较寡。自噬抑止子mTOR的隐含和活病态在MBKO豚鼠躯干之前之外消退。躯干蛋白表达BDNF依赖于可造成了雌激素反抗的牵涉到与工业发展。躯干酰淀粉类的获益或外周之前低效的磷酸转化成活病态可造成了手脚病态雌激素反抗，在MBKO豚鼠的腓肠肌之前检测到这两种变转化成。MBKO豚鼠显示显现出雌激素反抗的特病态，如平常黄疸，高雌激素高血压，耐受减低。此外，雌激素诱发的摄入在MBKO豚鼠腓肠肌之前减寡，但并未散见于金色肌肉一个组织。雌激素节录MBKO豚鼠腓肠肌之前诱发Akt和AS160的磷硫转化成相对较强，该抑止作用与摄入减寡一致。总的来说，本文编者概述了躯干源病态BDNF在营养依赖于时以特定病态别的方法加强人毒素适于，而外周之前BDNF聚合太低可加强人毒素病态肌病和雌激素反抗的工业发展。本数据分析主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和港大生物研究院陈志斌数据分析组完成，港大李志伟(Chi Wai Lee)为共同无线通讯编者。之前国医学研究院药物数据分析所杨秀颖博士为第一编者，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为共同第一编者。原始原文：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.