根据目前的 WHO 分类，COPD 之外性肝动脉高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 组（肝病/缺氧导致的 PH）里。尽管 PH 与 COPD 病征的急性加重可能性降低和生存期增大有关，但尚无有效的药理学选择。 COPD-PH 复发程序里关的的一些程序是叶肉内分泌、缺氧、肺部修剪和膀胱裹丢失。此外，瘙痒线粒体的激活可能有助于 COPD 的 PH 的发展，因为坏死因子 (TNF)-α、C 化学反应酶 (CRP)和白线粒体介导 (IL)-6 等几种线粒体因子的全身水准降低与 COPD 病征的 PH 之外，肺部远处瘙痒线粒体的数量与肝肺部改变之外。这些推测愈来愈令人热衷于，因为瘙痒在肝肺部焕然一新里的值得注意功用不太可能在其他形式的 PH 里取得认可，尽管之前不太可能声称 COPD-PH 里遭遇的肺部酶质调控与其他类型大不相同这种肝肺部疾病。此外，最近推测抑止型硝酸盐合酶酶 (iNOS) 是有毒气体抑止的 PH 和肝气肿复发程序里的关键参与者。在受伤害于有毒气体的豚鼠里，iNOS 可抑制可预防和逆转实质破坏、PH 和肝肺部焕然一新。此外，我们确实增生衍生线粒体里的 iNOS 解读正在驱动肝肺部改变，而不是肝气肿的的发展。然而，尚不清楚哪种增生衍生线粒体类型驱动该步骤以及各自的程序是什么。我们在这里假设，导致有毒气体抑止 PH 的病理频率是由增生线粒体里 iNOS 解读升高触发的，吞噬线粒体起着关键功用，并且人类可能都会遭遇与豚鼠类似的步骤。 iNOS 是硝酸盐合酶酶的抑止型、钙非依赖性和高通量亚型，硝酸盐合酶酶是一种从 L-精氨酸和分子氧产生硝酸盐的酶酶。这种酶酶在抗病毒系统里具有值得注意的功用，它超越了其抗菌和抗真菌活性，关的对解读线粒体的表型以及相连抗病毒线粒体的功能和构成的影响。
在这项科学研究里，确定驱动有毒气体抑止 PH 的 iNOS 解读线粒体类型并破译所关的的促裂解捷径。
为了解决这个问题，该科学研究使用了 1) 慢性有毒气体受伤害里的增生线粒体特异性 iNOS 敲除豚鼠，2)吞噬线粒体和肝动脉平滑肌线粒体 (PASMC) 的名教授以破译潜在的频率通路。增生线粒体特异性 iNOS 敲除可防止豚鼠有毒气体抑止的 PH，但无法防止肝气肿。此外，增生线粒体里的 iNOS 缺失改善了 CD206（M2 耦合的；也）在上皮吞噬线粒体上解读的降低。重要的是，观察到的对肝吞噬线粒体的影响与缺氧无关，因为这些豚鼠都会出现缺氧抑止的 PH。在与 M2 耦合吞噬线粒体的名教授物里，有毒气体抑止的 PASMC 裂解可以通过吞噬线粒体里的 iNOS 缺失以及 PASMC 里的 ERK 可抑制来消除。至关重要的是，CD206 阳性和 iNOS 阳性吞噬线粒体积聚在 COPD 病征肝部焕然一新肺部临近，如抗病毒组织化学附注。 科学研究声称，增生线粒体里的 iNOS 缺失赋予有毒气体受伤害豚鼠和为 M2 样吞噬线粒体和 PASMC 在潜在肝肺部焕然一新里依赖 iNOS 的通讯提供证据。
文章注解：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
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