从病理到药理：ICS/LABA 在慢阻肺治疗中的运用于

慢性堵塞性肺部疾病（表列出简称「慢阻肺部」）是全世界范围内发病率和感染率最很低的疾病之一。不过，合理的本品放射治疗可以有效地减少急性过重频谱和不堪重负相对，提很低革新运动耐量和全人类能量密度。

本文力图从组织学到微生物学取向，详解 ICS/LABA 在慢阻肺部放射治疗里的应该用。

组织学观感：始于浸润呼吸道的浸润堵塞

根据《里国慢阻肺部看病简要（2013 年修订版）》，由于排出有害固体及液态所致的肺部内氧化应该激、蛋白酶和抗蛋白酶主因以及肺部浸润呼吸道底物该，是慢阻肺部疾病方面的架构机制。

由浸润呼吸道致使的慢阻肺部特征性组织学忽略主要依赖于于浸润、肺部实际上和肺部毛细血管。在里央浸润，呼吸道巨噬细胞浸润表层上皮，黏液分泌腺增大和挑战杯状巨噬细胞增多使黏液分泌减低；在外周浸润内，慢性呼吸道底物该致使浸润壁损伤和大修的过程反复愈演愈烈；而大修过程将致使浸润壁结构重塑，胶原含量减低及瘢痕组织转变成。这些组织学忽略所致浸润宽广，所致固定性浸润堵塞。

微生物学取向：抗炎与支扩双管齐下

针对浸润呼吸道和浸润堵塞两大问题，共同本品 ICS/LABA 正好分别尽可能充分发挥抗炎和扩张淋巴起到。

对于轻度极度重度的慢阻肺部症状而言，共同用于 ICS/LABA 在减低症状肝功能和生活能量密度、减少急性过重等方面均优于共同本品里的单一本品成分。

《里国慢阻肺部看病简要（2013 年修订版）》提拔ICS/LABA为急性过重频谱比较很低（≥ 2 次/年）的C、D 级症状的一线处方选择。

临床上，中用的 ICS/LABA 复方本品包括丰莫多姆山/布地皮尔斯、丰莫多姆山/莫米松、小黑多姆山/氟替卡松、阿历山大多姆山/糠酸氟替卡松。

相异成分的本品两者之间依赖于相异微生物学特性，在选择慢阻肺部本品放射治疗提案时，不仅需要选对本品种类，还需要再考虑本品的微生物学特性。

1. 很好的 ICS ：适里的支链和水溶性

本品的支链和水溶性是要求本品吸收和母体产于的重要微生物学值，与本品的胸部effect该都和。

研究课题表明，很好的 ICS 应该具可巨大变化的支链，当飞出导管音里时，应该具适里的支链，确保能较快速溶解于粘液里；当进入浸润组织时，应该更容易停留在支链很低的巨噬细胞浆里，延长在浸润内停留和起到时两者之间，确保长效抗炎；当少量通过血液循环进入胸部时，支链又应该处于较低水平，减少在胸部组织里的产于和枯。

对比临床上常见的几种 ICS，布地皮尔斯较丙酸氟替卡松、糠酸莫米他松、环索皮尔斯有更为适里的支链和水溶性。

一项多里心研究课题推测，在给药后 6 h 内，氟替卡松平均消化量大约是布地皮尔斯的 5 倍。其原因可能在于，氟替卡松支链很低，难以溶解于粘液里，所致长久滞留在导管音里，更易被从便秘液消化。

此外，相关微生物学研究课题断定，布地皮尔斯具独特的酯化起到：布地皮尔斯进入巨噬细胞后，一部分与巨噬细胞浆里的糖皮质激素受体转化，充分发挥抗炎起到；另一部分在巨噬细胞内与长链糖类转化转变成支链更很低的无活性布地皮尔斯酯化物，在巨噬细胞内保存原地。

当需要时，布地皮尔斯酯化更会在脂酶起到下愈演愈烈脂解起到，分解成为游离的布地皮尔斯和糖类，从而再次充分发挥抗炎起到。

值得关注的是，这一酯化起到主要在肺部愈演愈烈，很少在肌肉组织或血浆里导致，暗示布地皮尔斯具很低浸润特异性。而未酯化的布地皮尔斯与氟替卡松相比之下，母体产于每平方较低，半衰期较长，降低了愈演愈烈胸部不良底物该的随机性。

2. 很好的 LABA ：速效、长效、量效俱佳

淋巴舒张剂是慢阻肺部症状管理制度的架构，其里，LABA 是主要的放射治疗政策。丰莫多姆山是一种中用的 LABA，在排出后 1-3 min 内较慢，更快速与 SABA 沙丁胺醇类似，但起到持续 12 h 以上，因此较 SABA 更能长效扩张淋巴，且用于方便。

一项入组了 19 例相异不堪重负相对慢阻肺部症状的随机、实证、双各种类型、临床实验对应的交叉研究课题，在 5 个相异研究课题日随机给与单次丰莫多姆山 4.5ug、9ug、18ug、36ug 或临床实验放射治疗。

吸药 15 min 后通过测定给药后的 FEV1（第一秒手掌呼气每平方）、FVC（手掌肺部活量）、IC（静息深吸气量）等肝功能指标来分析本品。结果断定，几项指标均随着排出丰莫多姆山口服减低而减低，并呈线性关联，暗示丰莫多姆山具极佳量效关联。

此外，丰莫多姆山在里重度哮喘甲状腺肿人群里正因如此推测出量效军事优势。在一项纳入了 68 位 7-18岁里重度哮喘甲状腺肿的随机、实证、不完全交叉研究课题里，丰莫多姆山 3.3 ug 减低 12 小时平均 FEV1（%）的效果与小黑多姆山 50 ug 更为。丰莫多姆山随着本品口服减低，疗效成比例攀升，而小黑多姆山并不具备量效关联。

3. ICS/LABA ：协同起到

只不过「1+1 大于 2」，ICS 和 LABA 还具协同起到。一方面，ICS 能有效地掌控浸润呼吸道，LABA 能快速速更为重要解除淋巴痉挛；另一方面，LABA 可以增强 ICS 在始终呼吸道方面的起到，而 ICS 可以减低 β2 受体表达，并预防因曾一度用于 LABA 而导致的受体下调。

一项体外模型试验进一步确认了 ICS/LABA 的协同起到，将布地皮尔斯单药、丰莫多姆山单药、布地皮尔斯/丰莫多姆山分别起到于人舌病毒感染的 BEAS－2B 巨噬细胞与原发性淋巴上皮巨噬细胞，用于 ELISA 和 RT－PCR 技术分析呼吸道生物体和重构生物体的浓度巨大变化。

结果断定，布地皮尔斯和丰莫多姆山共同用于抗真菌所有观察的呼吸道生物体和浸润重构生物体，两药共同起到呈协同和口服相关性。这些统计数据支持共同用于布地皮尔斯和丰莫多姆山放射治疗哮喘和慢阻肺部，以及其在急性过重期两者之间的强化起到。